Осенью 2005 года разворачиваются события, наступившие через год после происшествий в Обитель Зла 4. По неизвестной причине зомби вторгаются в аэропорт США, превратив зал ожидания и прилегающие коридоры в зону хаоса. В условиях отключённых систем безопасности пассажиры, персонал и спасатели вынуждены бороться за выживание, пытаясь понять источник заражения и остановить его распространение. Паника охватывает терминал, а город на окраине аэропорта погружается в кризис: контрмеры оказываются слишком поздними, правила безопасности — бессильными, а каждое решение может стоить жизни. Герои сталкиваются с страхом, предательством и смертельной угрозой, которая подхватывает судьбы людей в вихрь хаоса. В итоге последствия этой вспышки насилия и болезни приводят к тяжёлым последствиям для выживших и для всего региона, погружённого в борьбу за восстановление порядка.
